Nat Genet：科学家识别出6个与癌症风险相关的新基因

在种系基因组序列中发现癌症风险突变或能揭示机体的致癌作用。近日，一篇发表在国际杂志Nature Genetics上题为“Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibility genes”的研究报告中，来自Amgen公司等机构的科学家们通过研究发现了六个与癌症风险相关的罕见种系突变的新基因。

有一部分癌症会发生在刚一出生就携带罕见序列突变的个体身上，这些罕见的序列突变会改变其患癌风险，诸如BRCA1和BRCA2突变等基因突变的发现或能改善早期癌症诊断以及靶向性疗法的开发，从而最终减少人群的癌症负担并改善对携带这些突变的个体的预后。这项研究中，研究人员分析了来自欧洲裔个体的三个大型遗传数据集，包括130,991名癌症患者和733,486对照个体。

Manhattan图谱揭示基于基因负担测试的关联性结果

通过对22种不同癌症类型进行基于基因的负担关联性分析，研究者发现了4种新型基因或与机体患癌风险直接相关，即前列腺癌促凋亡BIK、结直肠癌中涉及ATG12的自噬、甲状腺癌的TG、肺癌和皮肤黑色素瘤中的CMTR2。这些突变所带来的癌症风险的相对增加是可观的（90%-295%），但应该注意的是，这项研究的设计不允许对机体绝对终生癌症风险进行准确评估。

此外，研究人员还发现了与癌症风险降低相关的携带罕见突变的首批基因，具体而言，AURKB的确实能保护机体抵御任何癌症类型发生，PPP1R15A基因确实与乳腺癌风险降低53%有关，这就表明，PPP1R15A的抑制或许是乳腺癌的一种治疗选择。文章中，研究人员揭示了参与癌症易感性背后生物学机制的新见解，有望帮助开发出更好地筛查和疗法策略。

综上，本文研究结果揭示了多个新型癌症风险基因，并强调了自噬、细胞凋亡和细胞压力反应或许应该作为未来科学家们开发新型癌症疗法的关注重点。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Ivarsdottir, E.V., Gudmundsson, J., Tragante, V. et al. Gene-based burden tests of rare germline variants identify six cancer susceptibility genes. Nat Genet (2024). doi：10.1038/s41588-024-01966-6